《科學的奧秘/教育素養(yǎng)讀本（05）》：
　　現(xiàn)代科學知識方法與古代用藥經(jīng)驗相結(jié)合
　　在工作不好再進展下去的情況下，曾經(jīng)想從另一個角度來開拓思路，那就是：對其他寄生蟲有效的藥物對瘧疾有沒有效？可不可以有所借鑒？取用對血吸蟲病有效的銻制劑來試，葡萄糖酸銻鈉對鼠瘧還真有效。用500mg/kg（注射液）的量就能使鼠瘧原蟲抑制率達到99%，而用半數(shù)量（250mg/kg）抑制率卻只有40%，再降至5mg/kg則完全無效。雖然不可能用毒性大的銻劑去作抗瘧治療，但這些數(shù)據(jù)，這些結(jié)果卻使我在一大堆30%-40%抑制率以至根本無效的實驗面前，思想活躍起來，看到希望，鼓舞了斗志，原來無效的結(jié)果里面還可能蘊藏著有效的因素，或者只是條件、方法有問題。劑量與療效的正比關(guān)系是人人都懂的，但是這一實驗數(shù)據(jù)卻使我領(lǐng)悟到，純度極高又陽性顯效的化學藥品在劑量不足時，尚且顯出低效或無效的結(jié)果，中草藥成分復(fù)雜，雜質(zhì)又多，在未掌握事物本質(zhì)規(guī)律前，提取方法往往有一定的盲目性，方法不當就很有可能使有效成分不能最大限度地集中，以致本來有效的藥物也反映不出其應(yīng)有的抗瘧效價，從而出現(xiàn)無效的假象。需要進一步改進方法，但是怎么改？考慮到提取方法的改進最好與古代用藥經(jīng)驗結(jié)合起來，以便從中得到啟發(fā)，也就是要從臨床用藥方法上去細細分析體會用什么方法提取藥物最可能行之有效。于是又回過來考慮了一些基礎(chǔ)比較好的藥，結(jié)合文獻資料認真研究。青蒿雖然已經(jīng)做過多次，之所以放下了又撿起來，失敗了又實踐，就是覺得從歷史來看它的基礎(chǔ)是比較好的。青蒿抗瘧始于公元340年間東晉葛洪《肘后備急方》，以后各代醫(yī)書本草均有述及。宋《圣濟總錄》有“青蒿湯”，元《丹溪心法》有“截瘧青蒿丸”，明《普濟方》有“青蒿散”“祛瘧神應(yīng)丸”。明李時珍在《本草綱目》中也載治瘧疾寒熱，清《本草備要》以青蒿治“久瘧”，《溫病條辨》則稱青蒿治“少陽瘧”�！吨夂蠓健酚谩扒噍镆晃眨�水一升漬，絞取汁盡服之”，治寒熱諸瘧。細細推敲，為什么用“絞汁”而不用通常的水煎法，有可能是絞汁療效優(yōu)于水煎。在我們工作中也已證明水煎是無效的，其他一般的方法也無效。反復(fù)揣摸，是不是有高溫破壞療效的問題。按這一思路，改進提取方法，從1971年計起的第191號樣品終于出現(xiàn)了對鼠瘧原蟲100%的抑制率，重復(fù)實驗結(jié)果一致，終于掌握了青蒿抗瘧的有效實質(zhì)，青蒿抗瘧的發(fā)掘終于取得了成功！但是影響藥效的因素是多方面的，少量樣品用完以后，再領(lǐng)用一批生藥，試驗結(jié)果又不好了。從生藥學的角度仔細分析藥用部位，貯存時間等可能影響療效的因素，從而發(fā)現(xiàn)這批生藥顏色偏黃，又多梗莖，而前批實驗有效的則多為綠色葉子。于是遍訪藥店，最后跑到遠郊的藥庫才把頭年新采收的綠色多葉生藥找到。原來藥用部位也是一個關(guān)鍵，抗瘧有效成分主要在葉子，而梗莖基本不含有。這樣才終于把幾乎得而復(fù)失的有效苗頭又抓了回來。在鼠瘧有效的基礎(chǔ)上又進行猴瘧試驗，結(jié)果完全一致。前面已談過由于多年工作未獲好的結(jié)果，人們已對動物模型感到懷疑，為此迫切需要到臨床去驗證，看一看對人體瘧疾實際療效究竟怎么樣。藥物的真正考驗也就在臨床，理論必須結(jié)合實際，實驗室的工作必需密切聯(lián)系臨床。1972年，在比較艱苦的條件下，我們進行了藥物的大量提取，完成了臨床前的一系列毒性試驗，為保證安全，又進行了自身試服。從新生事物遇到的種種矛盾中擺脫出來，帶藥趕赴海南現(xiàn)場，已是8月下旬。在海南昌江地區(qū)，從本地人口到外來人口，從間日瘧到惡性瘧，終于取得了30例首次臨床試驗的成功。這就充分說明我們所取得的不僅僅是實驗研究的成績，而是能真正解決臨床實際問題的抗瘧新藥。
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