本書是國際上一部系統(tǒng)將癌癥轉化醫(yī)學和靶向治療結合的專著,由來自于美國MD Anderson癌癥中心的臨床醫(yī)學專家主編, 詳細介紹了各種新的轉化研究技術以及腫瘤靶向治療的新方法、新原則和新進展。
本書針對實體腫瘤和血液腫瘤,既涵蓋靶向治療的基本理念,又全面介紹了靶向治療原則,以疾病為切入點,深入探討如何結合腫瘤的生物學特性、細胞信號轉導通路來發(fā)現(xiàn)各種腫瘤的特異性靶向治療新方法。
本書內容不僅涉及近年來國際對腫瘤生物學的認識進展、腫瘤生成相關靶點及通路的功能、抗腫瘤治療的新現(xiàn)狀,以及轉化醫(yī)學研究和靶向治療的發(fā)展方向,更是重點強調了靶向治療的基本原則,包括免疫靶向治療、腫瘤腫瘤干細胞功能、微環(huán)境治療、血管靶向、表觀靶向、微小RNA及精準醫(yī)學中的功能成像等。同時,對血液惡性腫瘤治療方案及實體腫瘤傳統(tǒng)治療、靶向治療、免疫治療,或新型治療模式的國際進展進行總結。
本書內容精彩、實用性強,配有大量圖表,可幫忙讀者深刻理解靶向治療,是血液科、腫瘤科醫(yī)師以及相關專業(yè)研究人員和醫(yī)護人員必備的參考書和工具書。
在過去的數(shù)十年,我們對癌癥在細胞和分子水平有了更深入的了解,但是在臨床治療上,進展卻比較緩慢,很大程度上依賴于經(jīng)驗治療。目前經(jīng)驗治療的局限在于應用對個體有效的抗癌藥物治療眾多患者。未來的挑戰(zhàn)是通過加強實驗室和臨床之間的雙向互動來加快臨床腫瘤治療的進展。我們對人類腫瘤生物學和癌癥異質性分子層面上的認識,必須用于探索新的個體化的治療、預防和檢測的靶點。促進新的靶向藥物以及新的方法從臨床到實驗室的轉化,并且進一步將標本、圖像和數(shù)據(jù)從臨床返回實驗室進行深入分析,這一過程還需要跨越很多的壁壘。
癌癥的轉化研究為癌癥生物學在靶向治療和個體化管理方面提供了一個簡短的概述。未來的分子診斷發(fā)展應該更加著重于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷,以及治療反應的預估。靶向治療對某些癌癥已產(chǎn)生了巨大的影響,新的治療策略著重受益于新的靶向藥物相互結合或與更傳統(tǒng)的手術、放療或化療結合的部分患者。無論是預防性或治療性的個體化干預,需要眾多研究者的參與以及實時匹配患者樣本和藥物。
為了加速癌癥轉化研究,學術機構、國家癌癥研究所、食品藥品管理局、基金會、制藥和腫瘤學家將需要更大的一致性。最終,新的預防、檢測和治療的方法必須是可持續(xù)的。癌癥治療的費用不斷上升,從長遠看,轉化研究和個體化治療可以降低癌癥治療的成本。對特定高危人群的識別和危險分層將減少癌癥過度診斷和過度治療,從而有助于癌癥早期發(fā)現(xiàn)和預防干預。篩選出從治療中受益的患者,而那些癌癥治療中沒有反應的患者將會避免治療。為了使臨床治療的進展以最快的速度進行,轉化醫(yī)學團隊的領導者必須構想出一條清晰的途徑,以便將新的概念和新的藥物從實驗室引入臨床,完成藥物或生物開發(fā),獲得監(jiān)管部門批準,為患者提供腫瘤發(fā)現(xiàn)、預防和治療的新策略。
在一系列關于癌癥的轉化研究中,需要更深入地探索某些領域,包括利用病毒和非病毒性載體進行基因治療、生物標志物以及免疫療法,本書著重強調靶向治療。本系列叢書介紹了不同的策略治療某些癌癥以及不同的藥物或不同的策略在常見的治療或診斷模式的轉化障礙。潛在的障礙包括對科學更深入的理解、克服腫瘤異質性的挑戰(zhàn)、靶向治療發(fā)展、在某個研究中心中相關表型和基因型患者的可用性、研究團隊和基礎設施所需的臨床轉化研究和新型試驗的設計、充足的資金支持、可行的診斷和制藥發(fā)展的聯(lián)結、監(jiān)管機構批準的策略以及在社區(qū)傳播。
《癌癥轉化醫(yī)學研究中的靶向治療》在這些領域進行了許多思考。關鍵的問題是將靶向治療更好地與其他藥物結合,從而有助于腫瘤的個體化治療。腫瘤初始細胞和其腫瘤后代細胞必須被消除。不僅是腫瘤細胞,腫瘤微環(huán)境和腫瘤血管也可以被靶向。雖然有單獨的一本書專門描述免疫治療,但是鑒于免疫治療的快速發(fā)展,本書中仍有一個章節(jié)專門討論免疫治療的原則。對表觀遺傳和microRNA調控的深入研究有助于我們探索新的靶向治療方法。目前的靶向治療涉及的主要分子靶點和信號通路包括TP53、PARP、Met、Kit、PI3K及Ras/MAP,通過致力于對這些靶點的抑制,探索靶向治療策略?偟膩碚f,本書包含了靶向治療轉化醫(yī)學方面的重要觀點,為研究人員和臨床醫(yī)師提供有用的信息。
Robert
C. BastMaurie MarkmanErnest
Hawk英文版序英文版序對于一名一直忙于努力為接診新患者做準備的臨床腫瘤學家和血液學家,或是一名試圖確定晚期頑固性腫瘤患者最佳的治療方法的臨床研究者,《癌癥轉化醫(yī)學研究中的靶向治療》一書會帶來巨大的幫助。另外,無論對于年輕的還是經(jīng)驗豐富的科研工作者,這本書都提供了當前臨床靶向治療領域的基本背景和重要基礎。
鑒于本書的編輯和供稿者是這么一群有著豐富臨床經(jīng)驗的人,以上評論可說是實事求是。
本書對以下幾個部分進行了精彩的闡釋: ① 靶向治療的原則;② 血液系統(tǒng)和實體惡性腫瘤的特異性靶向治療方法;③ 針對特定分子學異常的靶向治療。每一個章節(jié)都包含了對各自學科研究現(xiàn)狀的全面概括以及發(fā)展歷程的詳細介紹。
令人驚喜的是,本書包括了功能成像的內容,此主題結合了靶向治療、靶向免疫治療、微環(huán)境、微小RNA以及對Ras和TP53一類頑固靶點的阻斷。
針對特定器官惡性腫瘤的章節(jié)內容既具實用性,使我們了解最佳的治療方案,又不失全面,充分說明了治療手段如何發(fā)展至今。
總而言之,這本書很精彩,有助于我們對靶向治療有更實用及深刻的理解。感謝這本書的供稿者和編輯。
Daniel
D. Von Hoff, MD, FACP中文版前言中文版前言在一次國際會議中偶然翻閱到Targeted Therapy in
Translational Cancer
Research一書,立即被書中的內容所吸引。作為一名臨床醫(yī)師,轉化醫(yī)學和靶向治療是我們特別關注的,很少有一本書能夠這么完整地、完美地將兩者有機結合,讓一位專注于血液腫瘤的醫(yī)學工作者真正了解轉化醫(yī)學視野下腫瘤靶向治療的最新進展。
細細讀來,書中既涵蓋靶向治療的基本理念,又全面闡述了血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療策略。涉及聯(lián)合靶向治療、免疫靶向治療、干細胞治療、微環(huán)境治療、血管靶向、表觀靶向等治療的創(chuàng)新思路,并以疾病為切入點,深入地探討了如何結合腫瘤的生物學特性、細胞信號轉導通路來發(fā)現(xiàn)各疾病的靶向治療新方法。重要的是,我們不僅獲得了各種最新的轉化研究技術以及靶向治療藥物的最新知識,也知曉了這些靶向治療方法如何通過轉化醫(yī)學的理念被發(fā)掘,從而改變了患者的命運、創(chuàng)造了疾病治療的新篇章!我們也深深體會到,如果我們能夠解析每個與疾病進展相關的分子標志,我們就有機會通過靶向治療來攻克疾病,精準醫(yī)學的目標將不再遙遠……
如何讓更多的醫(yī)師、科研工作者,甚至是患者有機會獲得上述的知識,我知道一個人的力量是遠遠不夠的,于是就與我們血液和腫瘤界的青年同道商量,是否可以齊心協(xié)力將這本書翻譯成中文,一拍即合,大家在繁忙的工作之余,盡最大努力完成了譯稿,以饗讀者!
僅以此書紀念中華醫(yī)學會血液學分會第八屆青年委員會所有成員間的深厚友誼以及攻克腫瘤的共同夢想!
趙維蒞上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院上海血液學研究所2017年4月英文版前言:
從科研到臨床應用英文版前言:
從科研到臨床應用在過去的十幾年中,新技術的出現(xiàn)使得我們對基因組、轉錄組、蛋白組學、表觀遺傳學以及腫瘤生成免疫學機制的認識得以提升。這一進步促進了腫瘤靶向治療及傳統(tǒng)治療方案的轉化;為尋求新靶點、驗證新藥、基于科學理論預測的聯(lián)合治療以及臨床試驗提供了框架,并已顯著提升了腫瘤患者的預后轉歸。令人振奮的是,針對腫瘤生成的免疫調節(jié)靶向藥物的應用已促進了極具前景的新型藥物的發(fā)展,這些藥物以中心法則為本,應用免疫檢查點阻滯劑打破耐受并實現(xiàn)持久療效。此外,盡管起初明確的通路是獨立分析的,但相互依賴、互補機制源于靶點、免疫調節(jié)、抗血管生成和(或)化療藥物的創(chuàng)新結合,從而增加或協(xié)同細胞毒性,克服傳統(tǒng)治療方案的耐藥。持續(xù)的進步要求我們增加對不同腫瘤類型的基因組分型的認識,明確抗藥與疾病進展機制,加深對轉移的理解,以期在疾病進展的早期對腫瘤進行異質性靶向治療。
轉化腫瘤學系列中的這本《癌癥轉化醫(yī)學研究中的靶向治療》綜合概括了近期人們對腫瘤生物學的認識進展,闡述了腫瘤生成相關靶點及通路的功能,記述了抗腫瘤治療的最新現(xiàn)狀及轉化醫(yī)學研究和靶向治療最具發(fā)展前景的領域。突出強調靶向治療的基本原則,包括免疫治療、腫瘤干細胞功能、微環(huán)境、血管生成、表觀遺傳學、微小RNA及精準醫(yī)學中的功能成像。對血液惡性腫瘤的治療方案及實體瘤的傳統(tǒng)治療、靶向治療、免疫治療,或新型治療模式的主要進展進行總結。重要的是,技術與分析復雜數(shù)據(jù)生物信息的進步促進人們對腫瘤生物學、功能及腫瘤變化動力學特性的認識,進而提升了腫瘤的診斷、預后及治療水平。
我們身處將腫瘤生物學發(fā)現(xiàn)轉化成幫助大多數(shù)腫瘤患者實現(xiàn)空前持久療效并提升臨床轉歸的當口。在當下這個特殊時期,基于腫瘤分子學的新型靶向治療手段的出現(xiàn)將有助于實現(xiàn)精準醫(yī)學,具有治愈潛力和良好的耐受性!栋┌Y轉化醫(yī)學研究中的靶向治療》旨在使基礎和臨床研究者、護理人員以及患者提升轉化意識并獲得最前沿的科研到臨床的突破性進展,從而實現(xiàn)將科學研究成果轉化到臨床腫瘤的診斷、預后和治療中。
趙維蒞:臨床醫(yī)學博士,博士生導師,長江學者,國家杰出青年科學基金獲得者,上海血液學研究所副所長,上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液內科副主任。中華醫(yī)學會血液分會委員,中國實驗血液學會副秘書長、常委。曾于法國國立健康衛(wèi)生研究所、巴黎第七大學附屬圣路易醫(yī)院學習,獲得博士學位。長期從事血液學專業(yè)的臨床醫(yī)學和研究工作,對血液惡性腫瘤、尤其是淋巴瘤的臨床診斷和治療具有非常深入的研究,并積累了豐富的臨床實踐經(jīng)驗。
張俊:主任醫(yī)師、博士生導師,上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院腫瘤科主任;長期從事消化道腫瘤治療的臨床和基礎研究,主攻方向為胃腸膽胰腫瘤的化療和生物靶向治療。
第1章腫瘤的個體化靶向治療2
第2章聯(lián)合靶向治療15
第3章免疫靶向治療的原則32
第4章腫瘤干細胞原理48
第5章靶向腫瘤微環(huán)境的干預治療58
第6章血管生成在癌癥中的作用78
第7章表觀遺傳學及腫瘤的表觀遺傳學治療89
第8章microRNA在腫瘤中的作用100
第9章急性髓系白血病111
第10章靶向和功能成像126
第2篇血液系統(tǒng)惡性腫瘤的靶向治療139
第11章慢性髓系白血病的靶向治療140
第12章急性淋巴細胞白血病的靶向治療150
第13章慢性淋巴細胞白血病163
第14章多發(fā)性骨髓瘤184
第15章基因組學對多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤靶向治療的影響199
第16章骨髓增生異常綜合征靶向治療205
第17章淋巴瘤及其靶向治療214
第3篇實體腫瘤的靶向治療225
第18章腦腫瘤226
第19章乳腺癌241
第20章結直腸癌245
第21章子宮內膜癌262
第22章頭頸部腫瘤276
第23章肺癌286
第24章黑色素瘤295
第25章卵巢癌308
第26章胰腺癌329
第27章兒童實體腫瘤340
第28章前列腺癌353
第29章腎細胞癌371
第30章肉瘤383
第4篇特殊分子缺陷的靶向治療391
第31章RASRAFMEK信號通路: 異常與治療可能性392
第32章腫瘤磷脂酰肌醇3羥激酶信號通路405
第33章PARP抑制劑在腫瘤治療的現(xiàn)狀及發(fā)展方向418
第34章靶向cMet激酶的治療439
第35章KIT激酶447
第36章TP53455