基因組編輯是對(duì)一個(gè)生物體完整的遺傳物質(zhì)基因組進(jìn)行精確添加、刪除和改變的強(qiáng)大新工具，它讓科學(xué)家和臨床醫(yī)生有可能在分子水平上通過(guò)編輯或修飾人類(lèi)DNA基因編碼，而有效精準(zhǔn)地治療和預(yù)防疾病。但是，它在造福人類(lèi)的同時(shí)，也可能帶來(lái)無(wú)法預(yù)知的不確定性或科學(xué)困惑，這其中包括技術(shù)帶來(lái)的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)、應(yīng)用過(guò)程中的監(jiān)管、社會(huì)倫理價(jià)值和社會(huì)影響等因素。為此，美國(guó)科學(xué)院、醫(yī)學(xué)院和工程院邀請(qǐng)了相關(guān)領(lǐng)域的專家、科研人員和政策法規(guī)及倫理學(xué)專家，共同研討并編寫(xiě)了這本指南性著作，提出了人類(lèi)基因編輯的監(jiān)管要遵循的促進(jìn)福祉、透明原則、應(yīng)盡的責(zé)任、科學(xué)誠(chéng)信、尊重個(gè)人、公平、國(guó)際合作等七項(xiàng)原則。并逐條進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。
基因組編輯在造福人類(lèi)的同時(shí)，也可能帶來(lái)無(wú)法預(yù)知的不確定性或科學(xué)困惑，包括技術(shù)帶來(lái)的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)、應(yīng)用過(guò)程中的監(jiān)管、社會(huì)倫理價(jià)值和社會(huì)影響等因素。本指南提出了人類(lèi)基因編輯的監(jiān)管要遵循的促進(jìn)福祉、透明原則、應(yīng)盡的責(zé)任、科學(xué)誠(chéng)信、尊重個(gè)人、公平、國(guó)際合作等七項(xiàng)原則。相信將對(duì)我國(guó)基因編輯領(lǐng)域的基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化研究的政策法規(guī)制定、科學(xué)監(jiān)管和倫理規(guī)范的建立具有非常重要的意義。
基因組編輯是指一系列相較于以往的基因修飾手段更加精確和靈活的DNA編輯技術(shù)，被《自然方法》（NatureMethods）評(píng)為2011年年度最佳技術(shù)�；蚪M編輯的CRISPR/Cas9系統(tǒng)被《科學(xué)》(Science)評(píng)為2015年年度突破性成果。因其可能帶來(lái)對(duì)基本生物過(guò)程的深刻認(rèn)識(shí)以及可能給人類(lèi)健康帶來(lái)福祉，該技術(shù)在全球范圍內(nèi)引起了廣泛的興趣。但是,隨著技術(shù)的進(jìn)展,也產(chǎn)生了很多問(wèn)題。例如，技術(shù)方面希望實(shí)現(xiàn)預(yù)期效果同時(shí)避免不利影響,多種臨床應(yīng)用方面不但要治愈患者,更要預(yù)防自身和后代發(fā)生疾病,甚至改變與健康無(wú)關(guān)的性狀�，F(xiàn)在是時(shí)候考慮這些問(wèn)題了。使用編輯人體細(xì)胞技術(shù)的臨床試驗(yàn)已在進(jìn)行中，且預(yù)期將會(huì)出現(xiàn)更多這樣的試驗(yàn)。為幫助和指導(dǎo)通過(guò)基因組編輯來(lái)廣泛促進(jìn)人類(lèi)福祉，重要的是審查其提出的科學(xué)、倫理和社會(huì)問(wèn)題，評(píng)估管理體系的能力，確保其為開(kāi)發(fā)和應(yīng)用負(fù)責(zé)，同時(shí)還需要闡明作為這種體系基礎(chǔ)的更廣泛的原則。
這些都不是容易的工作，十分感謝委員會(huì)成員加入我們共同處理這些事項(xiàng)。他們心甘情愿、深思熟慮地將不同的觀點(diǎn)帶入我們的討論，感謝他們對(duì)這項(xiàng)研究的承諾，感謝他們?cè)谶^(guò)去一年里投入大量的時(shí)間和精力。與他們一起工作既快樂(lè)又榮幸。本指南還吸納了不少專家的發(fā)言和討論，他們貢獻(xiàn)了大量的信息和見(jiàn)解，感謝他們將自己的研究和觀點(diǎn)與我們分享。最后，我們謹(jǐn)代表委員會(huì)感謝國(guó)家科學(xué)院、工程院和醫(yī)學(xué)院的工作人員在整個(gè)研究期間與我們一起并肩合作，他們的想法和支持對(duì)該項(xiàng)目能夠取得成功至關(guān)重要，感謝這項(xiàng)研究的贊助者，他們擁有廣闊的視野。
R.AltaCharo，RichardO.Hynes
人類(lèi)基因編輯科學(xué)、醫(yī)學(xué)、倫理指南委員會(huì)
聯(lián)合主席
美國(guó)科學(xué)院、醫(yī)學(xué)院和工程院邀請(qǐng)的相關(guān)領(lǐng)域的專家、科研人員和政策法規(guī)及倫理學(xué)專家，共同研討并編寫(xiě)了這本指南性著作
概要／1
第1章引言／12
1.1研究現(xiàn)狀／14
1.2背景／17
1.3研究方法／22
1.4報(bào)告的框架結(jié)構(gòu)／23
第2章基因組編輯的監(jiān)管和管理原則／24
2.1人類(lèi)基因組編輯的管理原則／24
2.2美國(guó)基因治療的規(guī)則／28
2.3結(jié)論與建議／51
第3章基因編輯在基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用／53
3.1基因組編輯的基本工具／53
3.2基因組編輯技術(shù)的迅速發(fā)展／59
3.3基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室的研究有助于了解人類(lèi)的細(xì)胞和組織／60
3.4基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室的研究有助于了解哺乳動(dòng)物的生殖和發(fā)育／62
3.5基礎(chǔ)研究的倫理和監(jiān)管問(wèn)題／72
3.6結(jié)論和建議／73
第4章體細(xì)胞基因組編輯／74
4.1背景／75
4.2基因組編輯對(duì)于傳統(tǒng)基因治療和早期方法的優(yōu)勢(shì)／77
4.3同源和非同源修復(fù)法用于基于核酸酶的基因組編輯／80
4.4人類(lèi)體細(xì)胞基因組編輯技術(shù)的應(yīng)用前景／81
4.5基因組編輯策略設(shè)計(jì)和應(yīng)用中的科學(xué)和技術(shù)性考慮／83
4.6體細(xì)胞基因組編輯的倫理與監(jiān)管問(wèn)題／91
4.7結(jié)論和建議／96
第5章可遺傳的基因組編輯／98
5.1應(yīng)用前景與替代選擇／100
5.2科學(xué)與技術(shù)問(wèn)題／102
5.3關(guān)于種系基因編輯技術(shù)治療疾病研究的倫理審核和監(jiān)管／105
5.4監(jiān)管與規(guī)則／115
5.5結(jié)論和建議／119
第6章增強(qiáng)／122
6.1人類(lèi)遺傳變異和正常及自然的定義／123
6.2了解公眾對(duì)增強(qiáng)的態(tài)度／124
6.3劃分線：治療vs.增強(qiáng)／128
6.4種系（可遺傳的）基因編輯和增強(qiáng)／138
6.5結(jié)論和建議／144
第7章公眾參與／146
7.1公眾參與：廣義概念／148
7.2美國(guó)的實(shí)踐／151
7.3國(guó)際慣例／155
7.4公眾參與的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)／158
7.5進(jìn)步／159
7.6結(jié)論與建議／160
第8章原則和建議的總結(jié)／162
8.1人類(lèi)基因組編輯管理的總體原則／162
8.2美國(guó)現(xiàn)有的人類(lèi)基因組編輯監(jiān)管機(jī)制／164
參考文獻(xiàn)／175
附錄A基因組編輯的基礎(chǔ)科學(xué)／199
附錄B國(guó)際研究的監(jiān)督與法規(guī)／238
附錄C數(shù)據(jù)來(lái)源和方法／249
附錄D委員會(huì)成員的履歷／254
附錄E
術(shù)語(yǔ)表／266
圖版／279
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