序一

假如總統(tǒng)傻呆了？

王一方（北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授）

幸好是假如，不然會因為對號入座而引發(fā)外交糾紛，不過，現(xiàn)實生活中總統(tǒng)失智并非什么天方夜譚，也非危言聳聽。曾帶領(lǐng)美利堅創(chuàng)造經(jīng)濟高速發(fā)展奇跡，并在美蘇博弈中拖垮蘇聯(lián)，贏得冷戰(zhàn)，被稱為美國歷史上最成功、最睿智總統(tǒng)之一的羅納德·里根后來就癡呆了，照老百姓的話語就是傻呆了。不由得讓人感嘆，你也有今天。想當(dāng)年，競逐連任時的里根秀出一組健身房的照片，殊不知那只能證明總統(tǒng)候選人有一個好身板，未必有治國安邦的大智慧，羅斯福總統(tǒng)坐輪椅也不影響美國人民對他超凡睿智的敬佩與信賴。因此，無論是總統(tǒng)，還是平民百姓，進入老齡時代，體能、智能都很重要，缺一不可，相反，失能、失智，一個都不想要，如果一定要分出先后，人們可能寧愿先失能，后失智，與其是傻呆著滿街跑，找不到回家的路，不如頭腦清爽地蝸居家中，甚至床上。就醫(yī)學(xué)干預(yù)而言，失能的治療、照顧要比失智簡便得多、有為得多。絕不是經(jīng)濟的考量，花費對于有優(yōu)待條例的總統(tǒng)而言自然不在話下，他不會看病難、看病貴，更不會因病致貧、因病返貧，里根在得知自己失智先于失能（其實失智也是一種失能，即大腦的失能，完全徹底的腦失能便是死亡的降臨），患有老年癡呆癥后，與同為疾苦（乳腺癌臨床治愈）陰影下生活多年的南希夫人做出決定，在他還未徹底呆傻的時候給美國人民寫了一封告別信，信是這樣寫的我親愛的同胞們：最近，我被告知，我是數(shù)百萬名美國早老性癡呆病患者之一。當(dāng)下，我認(rèn)為重要的是讓你們也都知道這個情況。我們衷心希望這能進一步提高人們對早老性癡呆癥的警惕。也許，這促使人們?nèi)ジ�好地理解罹患此病的個人和家庭……不幸的是，早老性癡呆癥的發(fā)展常會使患者的家庭背上沉重的負(fù)擔(dān)。我只希望有一種方法，能使南希從這種痛苦中解脫出來。

這封信里傳達的信息其實很無奈，也很無力，因為當(dāng)時的醫(yī)學(xué)界對老年癡呆（學(xué)名為阿爾茨海默�。┗�本上沒有好辦法，也無特診指標(biāo)與特效藥，當(dāng)時的普遍認(rèn)知是阿爾茨海默病是一種退行性疾病，無法逆轉(zhuǎn)，甚至有人認(rèn)為，阿爾茨海默病與癌癥都是對人類長壽欲望的阻斷機制，是人類的自毀機制。所以，貴為退休總統(tǒng)的里根在信中也只能提醒人們要提高警惕，給這樣的患者及其家庭更多的關(guān)注、關(guān)切、理解、共情，幫助他們從沉重的壓力下適當(dāng)解脫一些。因此，很長一段時間里，阿爾茨海默病的治療原則一直是照顧比治療重要，陪伴比藥物重要。

正在人們彷徨不安時，一個銳耳聲音在響徹：終結(jié)阿爾茨海默��！讓全球數(shù)以幾千萬計的阿爾茨海默病患者，波及數(shù)億的阿爾茨海默病家庭成員振奮不已，人們迅速將目光聚集到發(fā)出這個聲音的美國加州大學(xué)洛杉磯分校的教授戴爾·布來得森，他立足于實驗室與病房里的精深研究發(fā)愿要為苦海迷航的患者與家屬提供個性化的預(yù)防與干預(yù)方案，國際出版大鱷蘭登集團旗下的企鵝出版公司知悉后，很快就推出他的新作，馬上就雄踞暢銷書排行榜之首，旅美學(xué)者何瓊爾敏銳地捕捉到這縷革命性的曙光，第一時間將該書譯為中文，交由國內(nèi)科普出版重鎮(zhèn)湖南科學(xué)技術(shù)出版社推出中文版，實在是國內(nèi)阿爾茨海默病患者及其家屬的福音。

先睹為快，對布來得森教授扎實的神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)研究與前沿的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究思路感到敬佩。該書沒有拋出一個千人一方，萬人一藥的所謂萬能計劃，而是貼近阿爾茨海默病患者的個性化特征，提出一人一策的綜合解決方案，首先要建立與疾病周旋的信心，可能一時山重水復(fù)，也可能頃刻柳暗花明，診療過程中，考慮到身心靈因素都在改變著療效和生活品質(zhì)，而不只是在單一向度（靶點）左右療效與預(yù)后，也就是說，全人醫(yī)學(xué)思維主導(dǎo)著阿爾茨海默病的診療方向。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是近年來基于分子生物學(xué)（細胞組學(xué)、基因組學(xué)）進展而萌生的一個重視個性化干預(yù)的治療手段，從臨床決策的規(guī)律來看，它更注重疾病的偶然性、多樣性、復(fù)雜性，干預(yù)的整合性、藝術(shù)性、醫(yī)患互動性。因此，讀者也不能抱定刻舟求劍、照葫蘆畫瓢的思維來閱讀本書，學(xué)一招，應(yīng)一效，畢其一役而全勝，而應(yīng)該細心揣摩，耐心跟進，積小勝為大勝，從作者的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)思維中尋找疾病干預(yù)與患者生活管理的藝術(shù)，將診療技術(shù)與人性關(guān)愛融合起來。尤其不能將疾病診斷、治療、轉(zhuǎn)歸完全寄希望于某一儀器、藥物，這樣將會陷入希望-奢望-失望-絕望的泥沼之中，真正做到把書讀活，而不是把書讀死。

有鑒于此，欣然為序！

序二

下一波,失智癥將會洶涌而至

何裕民（中華醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會前任會長）

熟識本人的都知道，三四十年來，除關(guān)注醫(yī)學(xué)一些重大問題（包括中醫(yī)藥學(xué)和醫(yī)學(xué)人文等）外，筆者臨床孜孜以求的是癌癥的有效防治等。應(yīng)該說，二三十年的努力，還是結(jié)出了一些碩果的：例如，我們在世界上率先倡導(dǎo)癌癥是慢性病，開始學(xué)界頗有微詞，現(xiàn)已成為共識；揭示癌癥發(fā)病的同花順（多因素疊加所致）理論；強調(diào)欲更好地控制癌癥，也需以同花順壓同花順（多環(huán)節(jié)加以改善及糾治），這些，現(xiàn)基本都已婦孺皆知。中國癌癥防治30年來成效顯著，5年生存率大幅度提升。可以說，中國人的恐癌時代已接近尾聲：癌癥的發(fā)病率/死亡率將接近和越過峰值，短則七八年，長則十年十五年，癌癥的發(fā)病率/死亡率肯定會明顯回落。人們將得以更從容地與癌共舞。

但進化醫(yī)學(xué)（嚴(yán)格意義上，應(yīng)稱演化醫(yī)學(xué)）告訴人們：侵犯人類洶涌的惡性之疾往往一波未平，另一波已在醞釀中。接替癌癥大潮的，將是更為兇猛的認(rèn)知癥（學(xué)名為阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆失智，簡稱AD）。而且，就像20世紀(jì)80～90年代的癌癥一樣，當(dāng)時人們對這突如其來且致死率極高的病癥一籌莫展，故那時候有十個癌癥九個埋，還有一個不是癌之戲語。今天，AD同樣，且其勢遠勝于癌癥，同樣是百般無奈，主流醫(yī)學(xué)界集體失語。

然而，就在人類黔驢技窮之際，本書給出了一個全新的思路，而且，初露鋒芒便其效不俗。因此，本書注定會成為人類阻擊阿爾茨海默病艱難征程上的里程碑式的標(biāo)記。至少，會在人類防治AD的歷史上，留下濃墨重彩的一筆！

何以有此言此論，并非是筆者溢美之詞，其充足理由有三：

首先，誠如作者布來得森書中所言，它（AD）是全世界十大常見的致死性疾病中，唯一無藥可治之病。不僅無藥可治，而且，近年來世界大型藥企紛紛知難而退，撤出了已經(jīng)撒下重金的阿爾茨海默病藥物研發(fā)之列，頗有壯士斷臂止血的勇氣和無奈。更何況有此類舉動者不止一家企業(yè)，幾乎是所有的大型藥企。因為研發(fā)商的嗅覺異常敏感，他們誰都知道AD是個巨大的金礦，但只是潛在的。而一次次研發(fā)新藥碰得頭破血流后，始知在目前條件下此領(lǐng)域無突圍之機會（至少在目前思路下走不通）。硬啃骨頭，只能賠了夫人又折兵，損失更慘重！不如避其銳氣，靜等時機。這種情況，在瘋狂逐利的世界藥企領(lǐng)域，著實是一大例外！

其次，阿爾茨海默病的新增患者，猶如潮涌，其澎湃之勢，似乎難以抵擋。以事實為例：有關(guān)材料認(rèn)為中國阿爾茨海默病患者在970萬～1000萬之間。根據(jù)筆者從事腫瘤臨床的多年經(jīng)驗，中國的慢性病申報制度嚴(yán)重滯后，因此，該數(shù)字是明顯縮水了的。以癌癥為例，中國官方數(shù)字是每年320萬新發(fā)癌癥患者，而我們估計，每年新增癌癥患者早已超過400萬。也許，東鄰日本的相似情況最能說明問題：日本期望壽命高于中國，理論上說，AD患者的發(fā)病率也高于中國。日本2015年官方（厚生省）數(shù)字：阿爾茨海默病患者保有量468萬。近期日本官方發(fā)布的《高齡化社會白皮書》預(yù)計，到2025年，日本失智老人將快速增加到730萬人；未來平均每5個65歲以上年齡者中，就有一人患失智。而近期出版的《日本未來年表》中，透露了保密的預(yù)測估算，將有10%的日本人可能失智，這將使日本成為1300萬失智人口的失智癥大國。須知，日本人口不到中國的1/10（1.28億），即使中國發(fā)病率只是日本的1/3，也將是高達4000萬人，這是多么可怕的場景��！其實，平素只要筆者談起阿爾茨海默病，周邊總會有人湊上來說，自己身邊誰誰怎么了，誰誰高度疑似老年癡呆！因此，說此病高發(fā)之勢，猶如錢江潮涌，毫不為過！或許，聽之任之，你我真的都可能很難幸免于老年癡呆。

再次，就像作者所言：此病不僅奪命，而且，患者將歷經(jīng)數(shù)年甚至數(shù)十年毫無尊嚴(yán)的茍延殘喘，并讓家人飽受折磨……這一可怕的事實無需贅述，可說是眾所周知。

阿爾茨海默病既來勢洶涌，勢不可擋；又沒法治療，甚至以往認(rèn)為連防范都無能為力；且當(dāng)事人及陪伴者的結(jié)局又是如此糟糕痛苦……就在一片漆黑、茫然之際，冒出了有可能終結(jié)阿爾茨海默病的一縷陽光，一絲希望，令人欣慰的是，這一努力不僅僅停留在理論及機理研究上，而且已經(jīng)在人群中一定范圍內(nèi)成功實施了，那不將扭轉(zhuǎn)乾坤，改寫人類與阿爾茨海默病的抗?fàn)幨穯幔?/p>

因此，筆者對The End of Alzheimers一書十分看好；對為了糾治阿爾茨海默病而作出重要貢獻的布來得森教授的團隊，表示由衷的敬佩與感激！因為他們所提供的不只是一種創(chuàng)新性的治療程序及方法，更是開創(chuàng)了一個全新的世紀(jì)。

說起此書的引進，還有一點感慨值得一說。

作為一位對健康等諸多問題感興趣者，筆者診療閑余喜歡閱讀，雖不甚精，卻讀了不少書，每月也有十余本。但英文原版書讀得很少。陰差陽錯中，偶然機會看到何瓊爾博士提供的剛剛面世的英文原版書，便動了深究的欲望，讀畢掩卷而思，獲益良多！

細析何以有如此感觸，因素是多方面的：

第一，這是一本針對性很強的書。筆者從事腫瘤治療近40年，近年來頗有感觸：隨著腫瘤治療的進步，如今欲逃脫癌癥惡魔的糾纏已非難事。近40年來，癌癥生存者日漸增多。以上海為例，患癌而活著者，從20世紀(jì)80年代初的區(qū)區(qū)兩三萬人，飆升到現(xiàn)在的36．8萬人（據(jù)上海權(quán)威部門2018年4月16日報道），美國則接近1500萬人；上海癌癥患者5年相對生存率已達53%，而發(fā)達國家的5年生存率早已高達70%～80%。以我所在的腫瘤治療專業(yè)機構(gòu)（上海民生中醫(yī)門診部）為例，中西醫(yī)結(jié)合手段治療癌癥，5年相對生存率達到83．1%（而且涉及數(shù)萬例大樣本），包括原本被認(rèn)定是癌中之王、活不過兩三個月的肝癌。今年畢業(yè)的趙博士，因為博士論文需要，統(tǒng)計分析了本機構(gòu)資料完整的413例肝癌患者，結(jié)論是肝癌患者平均生存期110．5個月（9��2年），中位生存期75個月；曾做過手術(shù)切除肝癌并加中醫(yī)藥善后的，平均生存期(128．02±12.76)個月（10.68年），中位生存期92個月；1年、3年、5年生存率分別為95.80%、89.00%和85.40%。即使沒法手術(shù)切除的晚期患者，中醫(yī)藥再加綜合治療（包括靶向藥物）的99例患者，1年、3年、5年生存率分別為92.90%、76.50%和72.70%。這說明什么問題，說明今天癌癥已經(jīng)有好辦法對付；好好治療，死于癌癥者會越來越少。誠如本書作者布來得森所言：每個人都可能認(rèn)識一些癌癥康復(fù)者。其實，每個人周邊都有很多癌癥康復(fù)者。你想想，全美國癌癥生存者高達1500萬，每20個美國人中（全美3億人，不管男女老少）就有一位癌癥康復(fù)者。上海雖尚未達到美國康復(fù)水平，也是每50人中有一位癌癥康復(fù)者。因此，可以自信地說，生了癌，合理治療，康復(fù)已不再是什么難事。人們大可不必再為癌癥恐懼了！起碼在發(fā)達城市，合理治療，并配合有友好的支持性氛圍條件，生了癌（包括像難治性的肝癌）還是能夠好好活著的。

也許，上帝認(rèn)為人類總需要有所忌憚，否則易狂妄而不知天高地厚！當(dāng)人們還來不及為癌癥的有所控制而彈冠相慶時，其他惡魔已悄悄逆襲，準(zhǔn)備取代癌癥的江湖地位而繼續(xù)懲罰并警示人類。阿爾茨海默病就是來勢最兇猛的取代者之一。筆者最早對阿爾茨海默病產(chǎn)生關(guān)注是因為美國里根總統(tǒng)。而真正為此病感到焦躁不安是十余年前，我的一大批老患者幾經(jīng)努力，多年治療后雖逃離了癌癥魔爪，但短則七八年，長則十余年，不少人紛紛又陷入了阿爾茨海默病這一深不見底的泥潭。我記得很清楚，南方某省一位高官，2000年前后因肺癌，沒法手術(shù)而在我處診治，化療兩次后沒法繼續(xù)，做了放療，康復(fù)得很好；與我成為亦患亦友的莫逆之交，他也因晚期肺癌康復(fù)良好而被眾人視為楷模。然而，2008年前后，因反應(yīng)遲鈍、健忘、不認(rèn)識回家的路，逐步發(fā)展成生活沒法自理，六親不認(rèn)（但說到我的名字依然眼皮及手腳會有動作）。大概2013年前后，他徹底喪失認(rèn)知能力。我去看他時，赤身裸露，似一具僅存呼吸的僵尸，毫無尊嚴(yán)及自我意識可言。我木呆地站在他床邊，不勝唏噓。他可是文化大革命前北京某名牌大學(xué)的高材生，才華橫溢，38歲就主政一方，成為當(dāng)時最年輕的正廳級干部��！可現(xiàn)在，AD的折磨，使他尊嚴(yán)全無，意識盡失，如此慘不忍睹。2016年夏，他總算徹底解脫了！但好友的這一幕在我的腦海里久久回放，時不時會在夢中浮現(xiàn)。此后，我又陸續(xù)目睹了好幾位癌癥患者的類似慘劇。四五年前，在癌癥診療中，我下意識地加強了對AD的關(guān)注，發(fā)現(xiàn)癌癥患者（特別是經(jīng)過鉑類等化療者及腦部放療者）更容易被阿爾茨海默病盯上。這些沒有死于癌癥的患者，慶幸逃脫了癌魔，卻最終凄慘無助且尊嚴(yán)盡失地被阿爾茨海默病纏上而不治。粗略估算，癌癥患者晚年陷入AD泥潭的，占1/4～1/3！為此，當(dāng)深圳某大型公益講座邀我做一場健康科普時，我上臺第一句話就說：也許，今天我們越來越不怕癌癥，越來越少死于惡性腫瘤！卻又被更難纏的阿爾茨海默病盯上了！誰都不敢說自己能夠幸免于阿爾茨海默�。「�可怕的是，此病令人活著毫無尊嚴(yán)，只能茍延殘喘！一番話，令臺下聽眾耳朵都豎立起來。

在中國，今天的阿爾茨海默病現(xiàn)狀，猶如上個世紀(jì)80年代癌癥的肆虐。

也許，這是我第一眼看到The End of Alzheimers一書時就滋生出強烈深究欲望的內(nèi)驅(qū)力所在。

第二，這是本基礎(chǔ)研究與實踐緊密結(jié)合的書。筆者書看多了，翻閱一下即能掂出份量！近年來，從海外引進的圖書（包括健康類圖書），標(biāo)題黨之類的確實也不少。有些書題目養(yǎng)眼，卻空洞無物。本書則不然。作者本身是資深權(quán)威的醫(yī)學(xué)科學(xué)家，最重要的是，他既是做理論研究的，又是從事臨床診療的，屬典型的雙跨型人才，故才有可能做出完全不一樣的成就。他用還原論方法研究AD的患病機制，利用實驗的方式來解決難題，總結(jié)出了阿爾茨海默病的個性化治療程序，并用之臨床，終見成效。值得一提的是，他的這種方法，與東方醫(yī)學(xué)（中醫(yī)及印度醫(yī)學(xué)）的方法不謀而合。

其實，正像他書中所記載的，2003年以來，美國食品和藥品管理局（FDA）否定了所申報的與本病有關(guān)的245種試驗新藥中的244種，人們所做出的反應(yīng)要么是逃離國際大藥企紛紛撤離AD研發(fā)領(lǐng)域；要么是孤注一擲，大賭一把，但很少思考是不是需要改弦易轍，換換思路與方向是不是基本假設(shè)錯了。作者難能可貴之處在于：愿意閉門思過，另辟蹊徑！從而柳暗花明。作者對AD做了細分，認(rèn)為阿爾茨海默病實際上是一大類疾病的總稱，至少包括三大類型：炎癥型、虛損型、毒素型，從而需要截然不同的糾治方案。并條分縷析地按36個因素（書中稱漏洞）來逐一加以處理；而且，臨床治療結(jié)果表明：對炎癥型、虛損型AD效果不錯，對毒素型AD效果稍次些。對此，筆者深有同感。記得20世紀(jì)80～90年代，癌癥診治過程中，并無靶向、微創(chuàng)等療法，按照三板斧（手術(shù)、化療、放療）常規(guī)治療，療效很差，故那時候有十個癌癥九個埋，還有一個不是癌之說。后來，我們逐漸也細分癌癥，并按照中西醫(yī)結(jié)合原則，同時從認(rèn)知、心理、醫(yī)療、藥物、飲食、運動、社會（支持）、環(huán)境（改善）等諸多環(huán)節(jié)切入，明顯提升了療效。故對于布來得森教授以類似的情趣及智慧研判AD，在細分基礎(chǔ)上逐步加以改善，自然倍感親切（太熟識了），且堅信其深含旨趣，相信療效一定不錯。因為辯證法的精髓就是具體細分對象，分別處置，如此往往能夠在迷路中找出通幽之徑，柳暗花明。順便提及，根據(jù)以往我們的臨床經(jīng)驗，也部分地參照此書思路，已有確診為阿爾茨海默病的患者，病情有了明顯的改善。

最后，需指出的是，這本書雖是針對阿爾茨海默病而言的，但其操作意義超出了單一病種，而具有普適價值。因為它揭示了一個事實：解決復(fù)雜問題（包括難治性疾病的治療問題），除西方的針對性還原（破解）方法外，還有東方的復(fù)雜性綜合措施。值得玩味的是，書中布來得森教授提及他與來自中國學(xué)者的對話：中國學(xué)者不遠萬里來到美國尋求AD的科學(xué)解決之道；而身在美國的學(xué)者（布來得森本人）以西方思路分析AD碰壁后，卻更愿意從東方智慧中吸取精華，尋得破解之策；這，適成一種對照與互補。其實，我們在癌癥的治療中，也有同樣的體會：復(fù)雜難題，求助東方智慧及經(jīng)驗，融合現(xiàn)代科技，也許更容易破解！

鑒于上述諸多因素，相信這是一本難得的佳作，不僅阿爾茨海默病患者及其家屬、醫(yī)護人員會從中獲益；而且，把它當(dāng)作一本智慧之書來讀，舉一反三，推而廣之，也許同樣會是開卷有益的！

鑒此，樂以為序！