生物靶向治療是支氣管哮喘研究前沿的領(lǐng)域,本書的出版也將有助于該領(lǐng)域研究水平的提高。本書應(yīng)用于臨床,將為哮喘生物靶向治療在臨床的規(guī)范應(yīng)用提供指導(dǎo),有助于降低哮喘對社會造成的經(jīng)濟負擔(dān),對經(jīng)濟發(fā)展有較好的推動作用。
本書對哮喘生物靶向治療現(xiàn)在已經(jīng)應(yīng)用于臨床的藥物、正在做臨床研究的藥物和有望作為生物靶向治療的藥物進行闡釋,全方位展示哮喘的生物靶向治療全貌,并提出展望和今后的研究方向。
支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一個很古老的疾病。在上個世紀(jì)90年代以前,哮喘的治療效果并不好,那個時候大家認為哮喘就是支氣管收縮或痙攣,給予支氣管擴張劑即可,其間也有用激素的,但是只是在急性發(fā)作期用一下,這就導(dǎo)致哮喘患者反復(fù)急性發(fā)作,頻繁去看急診和住院治療。1994年全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)的推出極大地改變了這一狀況。GINA明確指出哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病,治療應(yīng)以吸入激素為主,從此哮喘的病情控制得到了明顯改善。因此,一種疾病治療效果的提高肯定依賴于對這種疾病發(fā)病機制認識水平的提高,只有深入地研究疾病的發(fā)病機制,才能明顯提高疾病的診治水平。
那么,哮喘的治療效果還能不能再提高?畢竟激素是一種多靶點藥物,長期大量的使用還是會有副作用,部分哮喘患者對激素不太敏感。在這里,我們不要進入兩個誤區(qū):一個誤區(qū)是太悲觀,認為哮喘的炎癥機制由多種炎癥細胞和炎癥因子參與,就像一張大網(wǎng)或者一個瀑布,干預(yù)其中一個肯定沒用。目前的事實是,近幾年不斷涌現(xiàn)的生物靶向治療藥物,針對某一個細胞因子或某一個靶點,都取得了很好的療效。這就好比大船上的舵,舵其實很小,但是輕輕一扳這個舵,船就會隨之轉(zhuǎn)向。也就是說,只要你干預(yù)的靶點作用關(guān)鍵,就可以改變整個炎癥過程的進程。另外一個誤區(qū)就是太樂觀,認為可以短時間內(nèi)治愈哮喘。徹底治愈哮喘可能在將來會實現(xiàn),但是在現(xiàn)階段,對于哮喘這樣一種慢性疾病,我們的治療目的不是治愈,而是控制病情,大限度提高患者生活質(zhì)量。因此,我們可以在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上,對于病情控制不是太理想的患者進行相關(guān)靶點分子表達水平的檢測,根據(jù)結(jié)果選用生物靶向治療藥物,進一步改善患者的病情控制水平,提高生活質(zhì)量。
有鑒于此,中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會第十屆青年委員會的37名委員合作編寫了這本有關(guān)哮喘生物靶向治療的書,為進一步提高哮喘的診治水平做出自己的努力。這本書非常榮幸地得到了呼吸界多位前輩和老師的指點,在此一并感謝。
(熊維寧 常春)
熊維寧,男,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任,中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會青年委員會副主任委員,中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會*草病學(xué)組副組長,中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會疾病預(yù)防工作委員會委員、*草控制工作組副組長,中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會呼吸康復(fù)專業(yè)委員會青委組副組長。主持國家自然科學(xué)基金項目5項,近5年作為通訊作者(并列通訊作者)發(fā)表SCI論文11篇,高影響因子13.528,主編《實用呼吸診療介入策略-如何開展呼吸介入》,并獲2019年度國家科學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)著作出版基金資助項目。
前言
第一章 重癥哮喘的生物靶向治療
第二章 針對Th2炎癥通路的生物靶向治療
第一節(jié) 以IgE為治療靶點的藥物- Omalizumab(奧馬珠單抗)
第二節(jié) 以IgE為治療靶點的藥物-Ligelizumab
第三節(jié) 以IgE為治療靶點的藥物-Quilizumab
第四節(jié) 以IL-5為治療靶點的藥物- Mepolizumab(美泊利單抗)
第五節(jié) 以IL-5為治療靶點的藥物- Reslizumab(瑞利珠單抗)
第六節(jié) 以IL-5Rα為治療靶點的藥物- Benralizumab(貝那利珠單抗)
第七節(jié) 以IL-4Rα為治療靶點的藥物- Dupilumab
第八節(jié) 以IL-13為治療靶點的藥物-Lebrikizumab
第九節(jié) 以IL-13為治療靶點的藥物-Tralokinumab
第十節(jié) 以IL-33為治療靶點的藥物-Etokimab(ANB020)和REGN3500
第十一節(jié) 以CRTh2為治療靶點的藥物-Fevipiprant
第十二節(jié) 以IL-33/ST2信號通路為治療靶點的藥物-GSK3772847
第十三節(jié) 以IL-31RA為靶點治療哮喘的藥物- Nemolizumab(尼莫利珠單抗)
第十四節(jié) 以轉(zhuǎn)錄因子GATA-3為靶標(biāo)治療哮喘的藥物
第三章 針對Th17炎癥通路的生物靶向治療
第一節(jié) 以IL-17A為治療靶點的藥物-Secukinumab
第二節(jié) 以IL-17受體A為治療靶點的藥物-brodalumab
第三節(jié) 以IL-12/IL-23為治療靶點的藥物- Ustekinumab
第四節(jié) 以IL-23為治療靶點的藥物-Tremfya(guselkumab)
第五節(jié) 以IL-23為治療靶點的藥物-Risankizumab
第四章 抗腫瘤壞死因子生物制劑
第一節(jié) Etanercept(依那西普)
第二節(jié) Adalimumab(阿達木單抗)
第三節(jié) Infliximab(英夫利昔單抗)
第五章 以IL-6為治療靶點的藥物-Tocilizumab
第六章 以TSLP為治療靶點的藥物- Tezepelumab
第七章 以IL-22為治療靶點的藥物- Fezakinumab
第八章 以O(shè)X40/OX40L為治療靶點的藥物
第一節(jié)KHK4083
第二節(jié) KY1005
第九章 以Toll樣受體為治療靶點的藥物
第十章 以IL-2R為治療靶點的藥物-Daclizumab
第十一章 以PDE3/PDE4為治療靶點的藥物-RPL554
第十二章 以Siglec-8為治療靶點的藥物
第十三章 以神經(jīng)酰胺為治療靶點的藥物
第十四章 以PI3K為治療靶點的藥物
第十五章 以趨化因子及其受體為治療靶點的藥物
第一節(jié) 以CXCR2為治療靶點的藥物
第二節(jié) 以CXCR4為治療靶點的藥物
第三節(jié) 以CXCL8為治療靶點的藥物
第四節(jié) 以CCR3為治療靶點的藥物
第十六章 以過氧化物酶體增殖物激活受體-γ配體為治療靶點的藥物
第十七章 以CD20為治療靶點的藥物-利妥昔單抗
第十八章 以IL-1為治療靶點的藥物
第一節(jié) Anakinra
第二節(jié) Bermekimab