無論在過去還是將來染色體疾病都會與人類共存但我們對它的認知和檢測能力也在改變：即能夠檢測到十分微小的異常以及所使用的先進技術方法。如今分子染色體核型分析表現(xiàn)出比傳統(tǒng)的細胞染色體核型明顯優(yōu)勢在21 世紀早期得到迅速發(fā)展。研究者已經(jīng)習慣于用分子命名法定義一個染色體片段例如chr5：1-18 500 000而不是傳統(tǒng)的描述方式：5p4.1 → pter。

通過分子染色體核型分析可以發(fā)現(xiàn)非常微小的染色體片段缺失或重復臨床醫(yī)生或接待門診病人的遺傳咨詢師對此已經(jīng)非常熟悉。大量染色體變異的數(shù)據(jù)已有記錄許多被命名為“拷貝數(shù)變異”：一部分已非常明確一部分或將明確另外還有一小部分意義不明確英文縮寫為“VOUS（variants ofuncertain significance）”在致病性方面這些變異有待明確。很多染色體拷貝數(shù)變異與傳統(tǒng)細胞遺傳學中染色體片段的缺失或重復不盡相同染色體片段的一個缺失便足以導致特定表型的出現(xiàn)無一例外。對于拷貝數(shù)變異我們現(xiàn)在要考慮到不完全外顯這個概念即一些微小的缺失或重復并不一定會導致個體本身的異常表型。顯然臨床表型正常的父母可能攜帶和孩子一樣的微小片段改變而他們的孩子則出現(xiàn)異常表型例如雙基因或“二次打擊”這些機制就需要引起重視。這些機制未曾作為評價染色體疾病的指標如何對其在臨床中的價值做出恰當?shù)脑u價將成為一個新的挑戰(zhàn)。

隨著每一期臨床遺傳學雜志的出版新的染色體缺失或重復綜合征數(shù)量與日俱增。我們在第14章總結了大量的相關數(shù)據(jù)并非奢求寫出一本百科全書而是希望如果在臨床工作中遇到此類問題這樣的記載能成為有用的第一手資料。另一方面對于意義未明的拷貝數(shù)變異我們只是做一個簡要介紹而非詳細的解釋（第17 章）；讀者需要查閱其他資料、著作才能獲取更加完整的信息。

新的（或已經(jīng)存在的）實驗室檢測方法模糊了典型的染色體病和孟德爾遺傳疾病之間的界限。雖然有些遺傳病的發(fā)病機制不僅可以是某個位置的染色體缺失或是重復也可以是這個位置發(fā)生的點突變但我們?nèi)远�義為“染色體病”。本書中大部分遺傳病的分類都很明確然而在遺傳病中一種較為常見的疾病例如脆性X 染色體綜合征雖然曾經(jīng)是按細胞遺傳學的命名規(guī)則來命名的但現(xiàn)在本質上被認定為孟德爾遺傳病所以本書中不會再出現(xiàn)這一章節(jié)。

外周血和皮膚組織已成為染色體分析主要的樣本來源此外唾液收集獲取細胞這種既方便又無痛的方式越來越受到重視。產(chǎn)前診斷的主要方法是羊膜穿刺和絨毛膜取樣近來胚胎早期的卵裂球細胞和孕婦外周血循環(huán)胎兒游離DNA 都已用于檢測遺傳性疾病�，F(xiàn)在全基因組分析用于檢測產(chǎn)前診斷中典型的非整倍體很快將會實現(xiàn)僅采集一些母血的簡便性將很大程度上推動該檢測的應用。但這也引起了越來越多的倫理問題有關“染色體倫理學”的文獻著作也逐漸涌現(xiàn)。

正如前文提到的無論這些新的染色體檢測方法有多么先進本質上都不會消弭每個家庭的擔心。讓我們重溫一下本書第1 版（1989 年出版）的現(xiàn)在來看依然適用：

前來咨詢的家庭都想要解開復雜的遺傳病背后的謎團。如果他們不想追根溯源也就不會前來遺傳咨詢。咨詢者希望遺傳咨詢師對已知和未知的信息做一個客觀的評估并清晰地解釋各種可能性無論好壞并且希望遺傳咨詢師敏銳地搜集所有可能獲得的信息來幫助他們做出明智的家庭決策。因此Bloch 等人在1979 年簡明扼要地揭示出人們做遺傳咨詢的本質我們也希望這本書能對遺傳咨詢師有所裨益。

達尼丁 R.J.M.G.

墨爾本 D.J.A.

2018 年2 月__