2020年的諾貝爾化學(xué)獎授予珍妮弗·杜德納和埃瑪紐埃勒·沙爾龐捷兩位科學(xué)家,獲獎原因是她們開發(fā)出基因組編輯方法,提出一種被稱為CRISPR-Cas9的方法,該方法可用于改變動物、植物和微生物的DNA。該獎項不僅僅是對一項成就的認(rèn)可,似乎也預(yù)示著一個新時代的來臨。一方面,CRISPR之所以是繼DNA結(jié)構(gòu)后最為重要的發(fā)現(xiàn),是因為CRISPR不僅像我們闡釋雙螺旋結(jié)構(gòu)時一樣解釋了世界,也讓改變世界變得簡單。這些基因剪刀將生命科學(xué)帶入了新時代。另一方面,這標(biāo)志著有史以來第一次有兩名女性共同獲得了科學(xué)領(lǐng)域的諾貝爾獎。
從達(dá)爾文和孟德爾到沃森和克里克,再到杜德納和沙爾龐捷,跨越幾代科學(xué)家的合作,讓人類經(jīng)歷從了解生命的起源到重寫生命的密碼。以CRISPR-Cas9為代表的基因編輯技術(shù)已成為生命科學(xué)領(lǐng)域的關(guān)注焦點。這不僅是一場生命科學(xué)的競賽,也讓人類開始審視這場生命科學(xué)革命所引發(fā)的問題。編輯自身基因會對社會多元化產(chǎn)生何種影響?在獲得CRISPR的重要發(fā)現(xiàn)后,杜德納也成為與科學(xué)道德倫理問題進(jìn)行斗爭的領(lǐng)導(dǎo)者。這本書也將珍妮弗·杜德納和她的合作者、競爭對手的故事交織在一起,講述了CRISPR的專利之爭、基因編輯引發(fā)的倫理問題、生命科學(xué)的競賽及人類的未來。
作者艾薩克森選擇為其作傳的人物,從史蒂夫·喬布斯到列奧納多·達(dá)·芬奇,再到珍妮弗·杜德納,好奇心都是他們所具有的一個關(guān)鍵特質(zhì)。好奇心是驅(qū)使人類創(chuàng)新和前進(jìn)的動力。徹底理解生命奇跡不僅僅具有現(xiàn)實意義,而且能鼓舞人心,使人獲得樂趣。這就是為何我們?nèi)祟惾绱诵疫\,擁有與生俱來的好奇心。
百萬冊暢銷書《史蒂夫·喬布斯傳》《列奧那多·達(dá)·芬奇?zhèn)鳌纷髡甙_克森全新力作
2020年諾貝爾化學(xué)獎得主、前沿女性科學(xué)家珍妮弗·杜德納重磅傳記
中國科學(xué)院院士高福審校并作序推薦,比爾·蓋茨書評推薦
《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》、摩根大通、《商業(yè)周刊》《時代周刊》年度書單推薦
讀傳記不可錯過的傳記作家艾薩克森
喬布斯生前只指定艾薩克森為自己撰寫傳記;比爾·蓋茨蕞喜歡的作家之一;馬斯克授權(quán)他為自己做傳
親身采訪杜德納數(shù)十次,親自參與杜德納實驗室和會議活動,深度采訪張鋒等科學(xué)家
序言 挺身而出
珍妮弗·杜德納(Jennifer Doudna)躺在床上輾轉(zhuǎn)反側(cè)。她在發(fā)明CRISPR(規(guī)律間隔成簇短回文重復(fù)序列)基因編輯技術(shù)過程中發(fā)揮的作用,使其成為加州大學(xué)伯克利分校的明星。由于新型冠狀病毒肺炎(后文簡稱新冠肺炎)大流行,加州大學(xué)伯克利分校剛剛關(guān)停。珍妮弗并未遵從理性判斷,開車載著她上高三的兒子安迪駛往火車站,確保安迪能前往弗雷斯諾,參加機(jī)器人開發(fā)大賽。現(xiàn)在是凌晨2點,珍妮弗叫醒了丈夫,堅持要求在比賽開始前把孩子接回來,因為比賽時將有超過1 200個孩子聚集在會議中心。他們穿上衣服,上了車,找到一家正在營業(yè)的加油站,加上油,然后驅(qū)車三小時到達(dá)目的地。安迪是家中獨子,看見父母來了,他并不開心,但父母還是說服了他。于是他收拾好行李,跟父母回家。他們剛離開停車場,安迪就收到了團(tuán)隊成員發(fā)的短信:機(jī)器人比賽取消!所有人立刻離開!1
杜德納回憶道,正是此時此刻,她意識到她的世界和科學(xué)界已發(fā)生改變。美國政府應(yīng)對新冠肺炎手足無措,所以對教授和研究生而言,到了握緊試管、拿起移液器,立刻挺身而出的時候。第二天,即2020年3月13日,星期五,杜德納在舊金山灣區(qū)主持會議。她在伯克利分校的同事和其他科學(xué)家參加了會議,討論自己在疫情期間可以發(fā)揮的作用。
十幾個人穿過空空蕩蕩的伯克利校園,在造型優(yōu)美、以石材和玻璃打造的樓內(nèi)集合,杜德納的實驗室就在該棟建筑中。一樓會議室的椅子緊挨在一起,因此他們要先把椅子搬開,將椅子的間距保持在2米左右。隨后,他們開啟視頻系統(tǒng),讓其他50名來自周邊大學(xué)的研究人員通過Zoom軟件加入會議。杜德納一貫波瀾不驚,總是將緊張情緒隱藏在平靜的面色之下,而此刻,她流露出緊張情緒,站在會議室前號召大家:在一般情況下,這并非學(xué)術(shù)界的職責(zé),但此刻,我們需要行動起來。2
一位CRISPR先鋒擔(dān)任抗擊病毒團(tuán)隊的領(lǐng)隊,實乃恰如其分。2012年,杜德納和其他研究人員以一種細(xì)菌所用的抗病毒方法為基礎(chǔ),開發(fā)出CRISPR基因編輯工具。該種細(xì)菌與病毒抗?fàn)幏椒ǖ臍v史超過十億年。細(xì)菌在它們的DNA(脫氧核糖核酸)里演化出成簇重復(fù)序列,即CRISPR。它能記住并隨后消滅攻擊細(xì)菌的病毒。換言之,這是一套免疫系統(tǒng),它可以進(jìn)行自我調(diào)節(jié),抗擊一次又一次的病毒進(jìn)攻。在一個遭受各種病毒反復(fù)折磨的時代,人類仿佛依然活在中世紀(jì),而這一工具的出現(xiàn)可謂雪中送炭。
杜德納總是未雨綢繆,有條不紊。她播放了幻燈片,介紹了可用的抗病毒方法。她領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊的方式是傾聽各人的意見。她雖然已是科學(xué)界名人,但是人們與她打交道仍感到輕松愉快。杜德納游刃有余,在百忙之中依然能抽出時間和他人聯(lián)絡(luò)感情。
杜德納組建的首個團(tuán)隊接到任務(wù),要創(chuàng)立一間新冠病毒檢測實驗室。她任命的其中一位領(lǐng)隊是名叫珍妮弗·漢密爾頓(Jennifer Hamilton)的博士后。幾個月前,珍妮弗·漢密爾頓用一天時間,教會我使用CRISPR編輯人類基因。發(fā)現(xiàn)進(jìn)行基因編輯是如此輕而易舉,我既心滿意足,又惴惴不安。誰能想到,連我都能完成這一操作!
另一個團(tuán)隊接到任務(wù),要以CRISPR為基礎(chǔ),開發(fā)新冠病毒檢測方法。這促使杜德納對商業(yè)化的企業(yè)青睞有加。三年前,杜德納和手下的兩名研究生便成立了一家公司,利用CRISPR檢測病毒性疾病。
在為找到病毒檢測新方法而努力的過程中,杜德納與一位跨國競爭對手進(jìn)行著緊張激烈卻又富有成效的角逐,開辟了新的戰(zhàn)場。張鋒是一位才華橫溢的年輕研究員。他生于中國,長于美國艾奧瓦州,現(xiàn)于麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)的布洛德研究所任職。2012年,在開發(fā)CRISPR基因編輯工具的競賽中,張鋒與杜德納棋逢對手。從那以后,兩人一直在激烈競爭中有來有往,完成科學(xué)發(fā)現(xiàn),創(chuàng)立基于CRISPR的公司,F(xiàn)在,隨著新冠肺炎大流行,兩人將在另一場競賽中相遇。這場競賽取勝的動力不僅源于獲取專利,也來自行善濟(jì)世的心愿。
杜德納敲定了十個項目,為每個項目推薦領(lǐng)隊,同時告訴其余人員自行組隊。其余人員應(yīng)與同自己職能相同的研究人員組合,形成戰(zhàn)地晉升體系:任何人感染病毒,都會有人立刻頂上,繼續(xù)工作。這是他們最后一次彼此面對面相見。自此,所有團(tuán)隊將使用軟件Zoom和Slack,在網(wǎng)絡(luò)上開展合作。
杜德納說:時間緊迫,我希望大家盡早開工。
其中一位參與者向杜德納保證:別擔(dān)心,所有人都會堅守陣地。
與會者們并沒有討論更為長遠(yuǎn)的設(shè)想:使用CRISPR改變?nèi)祟愡z傳基因,進(jìn)而提高我們子孫后代的抗病毒能力。這些基因改良可以永久改變?nèi)祟悺?br />會后,我提到這一話題。杜德納一臉不屑地說:那是科幻小說的內(nèi)容。此言不虛,我贊同她的看法。這類內(nèi)容與小說《美麗新世界》(Brave New World)或電影《變種異煞》(Gattaca)中的描述有些相似。但是,正如所有優(yōu)秀科幻小說的內(nèi)容一樣,人類基因編輯所需要素已出現(xiàn)在現(xiàn)實之中。一位年輕的中國科學(xué)家曾數(shù)次參加杜德納的基因編輯大會。2018年11月,該科學(xué)家使用CRISPR技術(shù)編輯胚胎,移除了一個產(chǎn)生HIV(人類免疫缺陷病毒)受體(HIV會引發(fā)艾滋病)的基因。一對雙胞胎姐妹由此誕生,成為世界首對設(shè)計嬰兒。
人們對此立刻心生敬畏,隨即深感震驚。有人遭到懲罰,相關(guān)委員會相繼成立。在生命進(jìn)化延續(xù)了30多億年后,地球上有一個物種(我們?nèi)祟悾┮雅囵B(yǎng)出才能,以不計后果的方式,掌控了自身基因的未來。我感到我們跨入了一個全新時代,也許像偷食禁果的亞當(dāng)和夏娃或從眾神處盜取火種的普羅米修斯所處時代一樣,這個全新時代是一個美麗新世界。
我們擁有了編輯自身基因的能力。這種能力引發(fā)了一些問題,而這些問題令人著迷。我們應(yīng)該編輯自身基因,以降低感染致命病毒的風(fēng)險嗎?如果可以,那將是多么美妙絕倫的恩惠。?我們應(yīng)該使用基因編輯技術(shù),消滅諸如亨廷頓病、鐮狀細(xì)胞貧血、囊性纖維變性等可怕疾病嗎?這聽起來也不錯。失聰和失明呢?身材矮小呢?抑郁癥呢?嗯……我們應(yīng)該如何考慮這些問題呢?往后數(shù)十年,在保障安全、條件允許的情況下,我們應(yīng)同意讓父母提高孩子的智商、增強(qiáng)孩子的肌肉嗎?我們應(yīng)該讓父母決定孩子眼睛和皮膚的顏色及身高嗎?
且慢!我們要先暫緩片刻,避免徑直陷入災(zāi)難。編輯自身基因可能會對社會多元化產(chǎn)生何種影響?在天資方面,如果不再聽天由命,我們的共情與認(rèn)可等的感受是否會弱化?如果在需付費(以后肯定需要支付費用)的基因超市出售此類能力,是否將極大加劇不平等,甚至使這種不平等永遠(yuǎn)與人類相伴相生?對于這些問題,應(yīng)該僅由少數(shù)人展開討論,還是讓全社會發(fā)表意見?也許,我們應(yīng)該制定一些規(guī)定。
剛才我所說的我們,是指包括你我在內(nèi)的全人類。我們是否需要及何時編輯自身基因?這將是21世紀(jì)最具影響力的問題之一。因此我認(rèn)為,理解如何實現(xiàn)對人類基因的編輯將大有裨益。無獨有偶,由于疫情反復(fù)出現(xiàn),因此理解生命科學(xué)也變得至關(guān)重要。在理解事物原理的過程中,人們內(nèi)心會迸發(fā)出一種快樂,理解關(guān)乎我們?nèi)祟愖陨淼脑頃r尤為快樂。杜德納樂此不疲,我們同樣可以像她一樣享受此種快樂。這正是本書的主旨所在。
CRISPR的發(fā)明和新冠肺炎大流行將推動我們過渡到第三次現(xiàn)代大革命。此類革命在一個多世紀(jì)前才剛剛開始,發(fā)源于與我們?nèi)祟惖拇嬖谙嚓P(guān)的三個根本性核心發(fā)現(xiàn): 原子、比特和基因。
20世紀(jì)上半葉,物理學(xué)發(fā)展掀起革命,成為這一時期的顯著特點。阿爾伯特
[美]沃爾特·艾薩克森(Walter Isaacson)
美國著名傳記作家,杜蘭大學(xué)歷史學(xué)教授,《時代周刊》前主編,CNN前董事長兼首席執(zhí)行官。
暢銷傳記作品包括《史蒂夫·喬布斯傳》《列奧納多·達(dá)·芬奇?zhèn)鳌贰陡惶m克林傳》《創(chuàng)新者》《愛因斯坦傳》等。
推薦序高福 I
推薦序吳晨
前言 挺身而出 V
第一部分 生命起源
第1章 希洛 003
第2章 基因 009
第3章 DNA 013
第4章 生物化學(xué)家的培養(yǎng) 024
第5章 人類基因組 030
第6章 RNA 035
第7章 螺旋與折疊 042
第8章 伯克利 051
第二部分 CRISPR
第9章 成簇重復(fù)序列 059
第10章 言論自由運動咖啡館 065
第11章 果斷投身 068
第12章 科學(xué)是創(chuàng)新之母 074
第13章 從基礎(chǔ)科學(xué)到應(yīng)用科學(xué) 080
第14章 杜德納實驗室 086
第15章 卡利布 094
第16章 ,敿~埃勒·沙爾龐捷 099
第17章 CRISPR-Cas9 107
第18章 2012年《科學(xué)》雜志 113
第19章 報告決斗 116
第三部分 基因編輯
第20章 人類工具 125
第21章 生命科學(xué)的競賽 128
第22章 張鋒 131
第23章 喬治·丘奇 137
第24章 張鋒破解CRISPR 143
第25章 杜德納加入競賽 154
第26章 毫厘之差 157
第27章 杜德納的最后沖刺 161
第28章 組建公司 167
第29章 我的法國朋友 176
第30章 CRISPR英雄 183
第31章 專利 190
第四部分CRISPR應(yīng)用
第32章 治療能力 203
第33章 生物黑客 210
第34章 DARPA和抗CRISPR系統(tǒng) 215
第五部分 公共科學(xué)家
第35章 道路規(guī)則 223
第36章 杜德納介入 237
第六部分 CRISPR嬰兒
第37章 賀建奎與基因編輯嬰兒 251
第38章 香港峰會 264
第39章 認(rèn)可 273
第七部分 道德問題
第40章 紅線 283
第41章 思想實驗 287
第42章 大權(quán)在誰? 301
第43章 杜德納的道德之旅 311
第八部分 前線快訊
第44章 魁北克 317
第45章 學(xué)習(xí)編輯 321
第46章 再訪沃森 326
第47章 杜德納來訪 336
第九部分 冠狀病毒
第48章 戰(zhàn)斗號令 341
第49章 檢測 346
第50章 伯克利實驗室 350
第51章 猛犸和神探夏洛克 357
第52章 新冠病毒檢測 363
第53章 疫苗 369
第54章 CRISPR治療 381
第55章 虛擬冷泉港 390
第56章 諾貝爾獎 398
結(jié)語 405
致謝 411
注釋 415