第一章 化學(xué)合成原料藥開(kāi)發(fā)工作簡(jiǎn)述
第一節(jié) 原料藥開(kāi)發(fā)工作的基本流程
一、調(diào)研目標(biāo)化合物
二、可行性論證
三、確定合成路線(xiàn)
四、確定小試方案
五、明確合成路線(xiàn)
六、原料藥及中間體結(jié)構(gòu)確證
七、合成路線(xiàn)優(yōu)化
第二節(jié) 原料藥開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室要求
一、實(shí)驗(yàn)室建設(shè)中的設(shè)施和環(huán)境要求
二、儀器設(shè)備要求
三、試劑要求
四、實(shí)驗(yàn)室EHS管理要求
課后總結(jié)與思考

第一章  化學(xué)合成原料藥開(kāi)發(fā)工作簡(jiǎn)述
  第一節(jié)  原料藥開(kāi)發(fā)工作的基本流程
    一、調(diào)研目標(biāo)化合物
    二、可行性論證
    三、確定合成路線(xiàn)
    四、確定小試方案
    五、明確合成路線(xiàn)
    六、原料藥及中間體結(jié)構(gòu)確證
    七、合成路線(xiàn)優(yōu)化
  第二節(jié)  原料藥開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室要求
    一、實(shí)驗(yàn)室建設(shè)中的設(shè)施和環(huán)境要求
    二、儀器設(shè)備要求
    三、試劑要求
    四、實(shí)驗(yàn)室EHS管理要求
  課后總結(jié)與思考
第二章  化學(xué)合成原料藥的開(kāi)發(fā)策略
  第一節(jié)  化學(xué)合成原料藥的仿制開(kāi)發(fā)
    一、國(guó)內(nèi)化學(xué)原料藥的生產(chǎn)特點(diǎn)
    二、仿制藥的地位
    三、仿制藥研究的基本原則
    四、仿制藥研究應(yīng)注意的問(wèn)題
  第二節(jié)  化學(xué)合成原料藥的工藝改進(jìn)開(kāi)發(fā)
    一、工藝改進(jìn)的原因
    二、工藝改進(jìn)的內(nèi)容
    三、工藝改進(jìn)的原則
    四、工藝改進(jìn)的主要途徑
  第三節(jié)  化學(xué)合成原料藥的創(chuàng)新開(kāi)發(fā)
    一、化學(xué)合成原料藥創(chuàng)新開(kāi)發(fā)的意義
    二、原料藥創(chuàng)新開(kāi)發(fā)需注意的問(wèn)題
  課后總結(jié)與思考
第三章  原料藥開(kāi)發(fā)的可行性論證
  第一節(jié)  市場(chǎng)調(diào)研
    一、市場(chǎng)供給狀況
    二、市場(chǎng)需求狀況
    三、市場(chǎng)前景
  第二節(jié)  查閱法規(guī)資料
    一、藥品注冊(cè)管理法
    二、中國(guó)藥典
  第三節(jié)  查閱文獻(xiàn)資料
    一、專(zhuān)利
    二、期刊
    三、美國(guó)化學(xué)文摘
    四、工具書(shū)
  第四節(jié)  撰寫(xiě)原料藥開(kāi)發(fā)可行性研究報(bào)告
    一、報(bào)告內(nèi)容及撰寫(xiě)注意事項(xiàng)
    二、報(bào)告提綱
  課后總結(jié)與思考
第四章  原料藥合成路線(xiàn)及試驗(yàn)方案確定
  第一節(jié)  合成路線(xiàn)的選擇原則
    一、可行性原則
    二、經(jīng)濟(jì)性原則
    三、安全環(huán)保性原則
  第二節(jié)  試驗(yàn)方案的確定
    一、反應(yīng)原料配比
    二、反應(yīng)溶劑
    三、反應(yīng)條件
    四、反應(yīng)儀器及裝置
  第三節(jié)  工藝路線(xiàn)的優(yōu)化
    一、單因素試驗(yàn)優(yōu)化法
    二、正交試驗(yàn)優(yōu)化法
  第四節(jié)  工藝路線(xiàn)的評(píng)價(jià)
  課后總結(jié)與思考
第五章  化學(xué)原料藥合成反應(yīng)
  第一節(jié)  鹵化反應(yīng)
    一、鹵取代反應(yīng)
    二、鹵加成反應(yīng)
    三、鹵置換反應(yīng)
  第二節(jié)  烴化反應(yīng)
    一、O?烴化反應(yīng)
    二、N?烴化反應(yīng)
    三、C?烴化反應(yīng)
  第三節(jié)  �；�反應(yīng)
    一、C?�；�反應(yīng)
    二、N?�；�反應(yīng)
    三、O?�；�反應(yīng)
  第四節(jié)  縮合反應(yīng)
    一、活潑亞甲基化合物的縮合反應(yīng)
    二、醛醇縮合反應(yīng)
    三、醛酮間的縮合反應(yīng)
    四、羧酸及其衍生物的縮合
  第五節(jié)  磺化反應(yīng)
    一、磺化劑
    二、影響磺化反應(yīng)的因素
  第六節(jié)  硝化反應(yīng)
    一、硝化劑
    二、影響硝化反應(yīng)的因素
    三、硝化反應(yīng)副產(chǎn)物
  第七節(jié)  氧化反應(yīng)
    一、過(guò)氧化氫
    二、錳化合物
    三、鉻化合物
    四、硝酸
    五、含鹵氧化劑
  第八節(jié)  還原反應(yīng)
    一、催化氫化還原
    二、化學(xué)還原
  第九節(jié)  外消旋體的拆分
    一、機(jī)械拆分法
    二、選擇性吸附法
    三、化學(xué)拆分法
  課后總結(jié)與思考
第六章  化學(xué)原料藥合成技術(shù)
  第一節(jié)  原料藥合成實(shí)驗(yàn)技術(shù)概述
    一、合成技術(shù)
    二、分離純化技術(shù)
  第二節(jié)  原料藥合成中的薄層色譜技術(shù)
    一、薄層色譜技術(shù)的應(yīng)用
    二、薄色譜的制作
    三、薄層色譜法操作步驟
  第三節(jié)  原料藥合成中的柱色譜技術(shù)
    一、吸附劑的選擇
    二、洗脫劑的選擇
    三、柱色譜的操作步驟
  課后總結(jié)與思考
第七章  項(xiàng)目實(shí)例
  【學(xué)習(xí)情境一】化學(xué)合成原料藥仿制開(kāi)發(fā)
  【入門(mén)項(xiàng)目】抗膽堿藥溴化丁基東莨菪堿原料正溴丁烷的制備
    任務(wù)一  撰寫(xiě)調(diào)研報(bào)告
    任務(wù)二  選擇仿制路線(xiàn)
    任務(wù)三  確定小試方案
    任務(wù)四  明確合成路線(xiàn)
    任務(wù)五  優(yōu)化小試方案
    任務(wù)六  確定最終工藝
  【學(xué)習(xí)情境二】化學(xué)合成原料藥仿制開(kāi)發(fā)
  【主導(dǎo)項(xiàng)目】抗菌藥左旋氧氟沙星原料(S)-(+)-2-氨基丙醇的制備
    任務(wù)一  撰寫(xiě)調(diào)研報(bào)告
    任務(wù)二  選擇合成路線(xiàn)
    任務(wù)三  確定小試方案
    任務(wù)四  明確合成路線(xiàn)
    任務(wù)五  優(yōu)化小試方案
    任務(wù)六  確定最終工藝
  【學(xué)習(xí)情境三】化學(xué)合成原料藥工藝改進(jìn)開(kāi)發(fā)
  【主導(dǎo)項(xiàng)目】解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥阿司匹林的合成工藝改進(jìn)
    任務(wù)一  撰寫(xiě)立項(xiàng)書(shū)
    任務(wù)二  確定舊工藝的改進(jìn)方案
    任務(wù)三  擬定小試優(yōu)化方案
    任務(wù)四  摸索小試優(yōu)化條件
    任務(wù)五  實(shí)施小試最優(yōu)方案
    任務(wù)六  評(píng)價(jià)優(yōu)化新工藝
  【學(xué)習(xí)情境四】化學(xué)合成原料藥創(chuàng)新開(kāi)發(fā)
  【自主項(xiàng)目】局部麻醉藥原料苯佐卡因的制備
    一、模擬的職業(yè)領(lǐng)域描述
    二、苯佐卡因的技術(shù)信息
    三、任務(wù)設(shè)置
    四、工作建議
    五、工作中的幫助
    六、組織說(shuō)明
附錄
  附錄1  常用正交表
  附錄2  常見(jiàn)液體有機(jī)物與水形成的二元共沸體系
  附錄3  常用有機(jī)溶劑的介電常數(shù)及物理性質(zhì)
參考文獻(xiàn)